石 杉 堿 甲(Huperzine A,Hup A)是 從 民 間 草 藥 蛇足石衫(Huperzia serrata)中分離得到的一種石松 類生物堿,對治療阿爾茨海默癥(Alzheimer disease, AD)有比較顯著的療效 。鼻腔給藥是目前比較理 想的腦靶向 黏膜給藥途 徑,其給藥吸 收快,生物利 用度高,可以避免首過效應且使用方便 。MPLR702 恒溫磁力攪拌器(常州市金壇大地自動化儀器 廠);STARTER3100 PH 酸度儀(美國 OHAUS 公司); FA2004N 萬分之一電子天平(上海精密科學儀器有 限公 司);XS205 十萬分之 一 電 子 天 平[梅 特 勒-托 利多儀器(上 海)有 限 公 司];Franz 擴 散 池;DKZ 系 列 電 熱 恒 溫 振 蕩 水 槽(上 海 一 恒 科 技 有 限 公 司); DF-101S 集熱式恒溫加熱磁力攪拌器(鞏義市予華 儀器有限責任公司);HH-2 數(shù)顯恒溫水浴鍋(國華 電器有限公司);MD34 透析袋(北京索萊寶科 技有 限公司);玻璃液體溫度計;E100 生物顯微鏡(日本 Nikon Eclipss 公司)。
以零級動力學方程、一 級 動 力 學 方 程 和 Higuchi 動 力 學 方 程 對 無 膜 溶 出 法、Franz 擴散池法 測得的溫敏 凝膠中 Hup A 的 體 外釋放曲 線進行擬合 分析,以探討 其釋藥行為。 采用無膜溶出法時,Hup A 二元醇質體 溫敏凝 膠 體 外 釋 放 曲 線 符 合 零 級 動 力 學 方 程(r= 0.999 7),說明其藥物的釋放主要受凝膠溶蝕控制, 基質溶蝕對藥物釋放起決定 性作用;采 用 Franz 擴 散池法時,Hup A 二元醇質體溫敏凝膠體外釋放曲 線符合 Higuchi 動力學方程(r=0.991 6),說明其釋 藥機制為藥物擴散和骨架溶蝕的協(xié)同作用 。在體法的優(yōu)點是更接近藥物在鼻腔的實際 作用情況,尤 其適用于混 懸劑、凝膠劑 等難以淋洗 干凈的劑型,因此,本實 驗采用在體 蟾蜍上顎模 型 法評價溫敏凝膠對鼻腔纖毛的毒性,以生理鹽水及 市售呋麻滴鼻液作陰性對照,對鼻纖毛有明顯毒性 的去氧膽酸鈉作陽性對照。